7月1日，港股創新藥企云頂新耀（01952.HK）宣布，其擁有全球權益的新一代共價可逆布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑EVER001（XNW1011），在治療原發性膜性腎病（pMN）的1b/2a期臨床試驗中獲得積極的最新階段性數據。

最新數據顯示，EVER001在延長的隨訪期中持續展現出優異的療效和安全性。基于此，專家建議公司直接與美國食品藥品監督管理局溝通，啟動三期臨床研究，并同步與國家藥監局展開相關溝通。EVER001研發進程有望加速。

療效與安全性兼具

據介紹，此次在中國開展的EVER001治療原發性膜性腎病的1b/2a期臨床試驗為開放標簽研究，旨在評估EVER001在蛋白尿特征腎小球疾病中國患者中的安全性、療效、藥代動力學和藥效學。研究共有31名經腎臟活檢證實的抗PLA2R自身抗體陽性的原發性膜性腎病患者分別入組低劑量組和高劑量組，接受EVER001共36周的治療。

本次公布的臨床試驗數據截至2025年3月21日，覆蓋了更多患者的更長期隨訪結果。其中低劑量組11位患者隨訪至52周，高劑量組分別有16位和12位患者完成了24周和36周治療，并有7位患者隨訪至52周。

數據顯示，在免疫學指標方面，相對于基線，兩個隊列中抗PLA2R自身抗體水平早期即出現明顯下降。12周時，低劑量組和高劑量組的LS幾何平均值分別下降62.2%和87.3%；24周時，兩組降幅均增至93%以上，其中76.9%的低劑量組患者和88.2%的高劑量組患者達到免疫學完全緩解。

臨床緩解指標同樣表現優秀。24小時蛋白尿LS幾何平均值在24周時，低劑量組和高劑量組分別下降57.0%和67.6%；36周時降幅分別增至76.7%和80.6%，并維持到第52周。24周時，38.5%的低劑量組患者和70.6%的高劑量組患者達到臨床緩解。而在36周時，這一比例升至69.2%和91.7%。治療期間，兩個劑量組的患者平均血清白蛋白水平均達到了正常范圍，腎功能保持穩定。

總體而言，EVER001安全性和耐受性良好，與此前觀察結果一致。絕大部分報告的不良事件均為1級或2級，未觀察到在其他共價非可逆BTK抑制劑上常見的有臨床意義的不良事件，如出血、心律失常、嚴重感染、嚴重肝功能損傷等。這些數據進一步顯示，EVER001在原發性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好，支持EVER001具有治療以蛋白尿為特征的自身免疫性腎小球疾病的潛力。

專家肯定藥物價值

在6月30日云頂新耀舉辦的EVER001最新臨床數據解讀會上，斯坦福大學醫學教授、斯坦福腎小球疾病中心創始人兼主任、美國腎臟病學會腎小球疾病委員會成員Richard Lafayette教授對EVER001的臨床價值給予高度肯定。

Richard Lafayette教授指出，目前臨床常用的超適應癥治療藥物存在明顯局限。比如激素和環磷酰胺可能增加長期癌癥風險及短期嚴重感染風險；鈣調磷酸酶抑制劑雖應答率較高，但需要長期維持，撤藥后不到一年復發風險高，且可能引發糖尿病、高血壓等代謝并發癥及腎損傷；抗CD20治療雖然在最佳試驗中對60%的患者有效，但會導致6—9個月內B細胞清除效果無法逆轉，患者長期面臨免疫受損及感染風險，需密切監測。

“我們需要的不僅是二線藥物，用于治療目前無應答或復發患者，我們也需要一線易用的口服藥物，患者有任何擔心時可以停藥。”Richard Lafayette教授說。

“EVER001作為新一代BTK抑制劑在分子設計上的靶向性和耐受性更優，且有口服便利性優勢。”Richard Lafayette教授指出，“到目前為止，EVER001還沒有出現更嚴重的不良事件或感染的趨勢。高劑量組針對特異性抗體的抑制性更好，也能快速治療PLA2R抗體介導的膜性腎病，幾乎達到完全應答。這讓人覺得這款藥物相較于目前治療方案，非常令人激動。”

潛在患者群體超過1000萬

原發性膜性腎病為成人腎病綜合征常見的病理類型，在我國的患病率呈逐年升高的趨勢，是發病率僅次于IgA腎病的原發性腎小球腎炎。目前全球沒有獲批此適應癥的藥物，現有的治療藥物（如環磷酰胺、鈣調神經磷酸酶抑制劑、CD20單抗）均為超適應癥使用。超過1/3的原發性膜性腎病患者最終將進展為終末期腎病，全球急需研發能提高治療緩解率、降低高復發率、減少慢性腎毒性風險的治療藥物。

云頂新耀首席執行官羅永慶表示，“EVER001的1b/2a期研究最新數據結果，依然展現出令人鼓舞的免疫學緩解和臨床緩解，以及良好的安全性和耐受性。作為新一代BTK抑制劑，EVER001具有共價可逆的優勢、較好的選擇性、較強的靶點結合能力，以及較少的脫靶毒性等，對包括原發性膜性腎病在內的多種自身免疫性腎病治療有巨大潛力。”

Richard Lafayette教授補充道：“在免疫性腎病領域，存在大量未滿足的臨床需求。現有療法在安全性和療效方面都存在不足。對于幾乎所有的自身免疫性腎病，我們目前用利妥昔單抗、環磷酰胺甚至霉酚酸酯治療，未來BTK抑制劑有可能取代它們。這意味著美國可能有數十萬患者，全球可能有數百萬患者將受益。”

除原發性膜性腎病之外，EVER001在其他自身免疫性腎病方面也具有潛力，包括IgA腎病、微小病變性腎病、局灶節段性腎小球硬化和狼瘡性腎炎等，潛在患者群體超過1000萬，預示著EVER001有望成為重磅腎科藥物。

研發進程有望超預期

作為一款潛在的同類最佳產品，EVER001的后續全球開發進展引起了業界的廣泛關注。

云頂新耀首席醫學官曾慶雯指出，“基于目前積極的臨床數據，專家建議直接與美國食品藥品監督管理局溝通，啟動三期臨床研究，并同步與國家藥監局展開相關溝通。”

Richard Lafayette教授也認為，以兩年完全緩解率和安全性為核心的三期研究設計合理，EVER001的潛力值得推進驗證。這一建議無疑為EVER001的快速推進提供了明確方向，也讓人們對該藥物的早日問世充滿期待。

此外，巨大未滿足的臨床需求有望催化EVER001出海授權，鑒于EVER001優異的臨床數據，券商普遍預計其出海潛力巨大。曾慶雯補充道：“我們正與多方進行溝通，如果EVER001的概念能夠得到驗證，并且能夠轉入關鍵性研究，相信會有很多公司，特別是腎臟疾病和免疫疾病領域的公司加入進來。”

在業內看來，EVER001的最新臨床數據為其作為潛在“同類最佳”BTK抑制劑治療自身免疫性腎病提供了有力支持。專家的認可和“直接推進三期臨床”的建議，預示著該藥物有望加速滿足全球數百萬自身免疫性腎病患者的迫切需求。